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Siège de l'Université Paris-Sud 11, Orsay doit aux physiciens Fédéric et Irène JOLIOT-CURIE de s'être développée au sein d'une "Silicon-Valley" à la française.
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Dès les années 1940, les deux chercheurs avaient déjà envisagé une décentralisation de l'Université de Paris vers la banlieue sud. En 1942, Irène JULIOT-CURIE avait même signalé au recteur de l'Université l'existence d'un site potentiel sur le plateau de Saclay.
L'événement décisif survint quelques années plus tard, (en 1954) quand la France décida d'assortir sa participation au CERN d'un développement de sa propre recherche en physique nucléaire. Irène JOLIOT-CURIE proposa la création d'un Institut de Physique Nucléaire à Orsay et les travaux commencèrent dès 1955.
Elle mourut en 1956, et c'est Frédéric qui fut le premier directeur de l'Institut. Dans le même temps, se construisit le Laboratoire de l'Accélarateur Linéaire (LAL).
Parallèlement la situation des enseignements à la Sorbonne devenait de plus en plus critique et l'extension vers la halle aux vins tardait à se faire. C'est ainsi qu'en 1958 fut décidé le transfert à Orsay d'une partie des enseignements de la faculté des sciences de Paris.
En 1965 fut reconnue l'indépendance de la faculté des sciences d'Orsay et en 1970, l'application de la loi d'orientation de l'enseignement supérieur fit du centre d'Orsay l'une des composantes de l'Université Paris-Sud, enrichie par ailleurs des facultés de Médecine (UFR de Kremlin-Bicêtre), de Pharmacie (UFR de Chatenay-Malabry), de Droit et d'économie (UFR de Sceaux) et des IUT de Génie électrique et mécanique (Cachan), IUT de Chimie, Informatique, Mesures chimiques (Orsay) et IUT de Gestion et Commerce (Sceaux).